| Цивалган 450мг №60 таблетки

о товаре:
Состав оболочки таблетки: поливиниловый спирт – 9,20 мг; титана диоксид – 5,58 мг; макрогол 3350 – 4,65 мг; тальк – 3,40 мг; краситель железа оксид желтый – 0,08 мг; краситель железа оксид красный – 0,08 мг; краситель железа оксид черный – 0,01 мг. На поперечном срезе – ядро от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловирмонофосфата. Фармакотерапевтическая группа: Противовирусное средство  Фармакодинамика Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (пролекарство) ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Вспомогательные вещества: повидон – 28,80 мг; винная кислота – 21,60 мг; маннитол – 144,50 мг; кросповидон – 14,40 мг; натрия стеарилфумарат – 14,40 мг. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловиртрифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Согласно исследованиям in vitro, типичная ингибирующая концентрация, которая подавляет репликацию ЦМВ на 50 % (IC50), находится в диапазоне от 0,08 мкмоль/л (0,02 мкг/мл) до 14 мкмоль/л (3,5 мкг/мл). Клинический противовирусный эффект валганцикловира был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма больных синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и впервые выявленным ЦМВ-ретинитом с исходного показателя 46 % до 7 % через 4 недели лечения валганцикловиром. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках. Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК посредством следующих механизмов: (1) конкурентное ингибирование встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; (2) включение ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, что приводит к прекращению удлинения или очень ограниченному удлинению вирусной ДНК. После исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения ганцикловиртрифосфата в клетках, инфицированных ЦМВ, составляет 18 часов; в клетках, инфицированных вирусом простого герпеса – 6-24 часа. МНН: ВалганцикловирТорговое название препарата: Цивалган Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой CОСТАВ: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит: Состав ядра таблетки: Активное вещество: валганцикловира гидрохлорид – 496,30 мг, соответствует валганцикловиру – 450,00 мг. Описание: таблетки овальной, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской на одной стороне и тиснением «f» на другой. Ганцикловир - синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина, который подавляет реплика­цию вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. Профилактика ЦМВ-инфекции Частота развития ЦМВ-заболевания (ЦМВ-синдром + инвазивная инфекция тканей) в течение первых 6 месяцев после трансплантации сердца, печени, почки у пациентов с высоким риском ЦМВ-инфекции (ЦМВ-позитивный донор (D+)/ЦМВ-негативный реципиент(R-) (D+/R-)) составила 12,1 % в группе пациентов, получавших  валганцикловир (900 мг в сутки), и 15,2 % в группе пациентов, получавших ганцикловир внутрь (1000 мг 3 раза в сутки) с 10 по 100 день после трансплантации. Показано, что площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) ганцикловира коррелирует с промежутком времени до прогрессирования ЦМВ-ретинита. Валганцикловир продемонстрировал одинаковую клиническую эффективность в индукционной терапии ЦМВ-ретинита по сравнению с внутривенным ганцикловиром. При этом случаи развития ЦМВ-инфекции в группе лечения валганцикловиром появлялись позже, чем в группе лечения ганцикловиром. Эффективность Лечение ЦМВ-ретинита Клинические исследования были проведены у пациентов со СПИДом и ЦМВ-ретинитом. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса 1 и 2, вирус герпеса человека типов 6, 7 и 8, вирус Эпштейна-Барр, вирус ветряной оспы и вирус гепатита В. Большая часть случаев пришлась на период после отмены профилактической терапии (после 100-го дня посттрансплантационного периода).                                                                                    Применение валганцикловира позволяет получить такое же системное воздействие ганцикловира, как при использовании рекомендованных внутривенных доз ганцикловира, эффективных при лечении ЦМВ-ретинита. Частота острого отторжения трансплантата, подтвержденного биопсией, в первые 12 месяцев составила 17,2 % в группе пациентов, получавших валганцикловир до 100-го дня, и 11,0 % в группе пациентов, получавших валганцикловир до 200-го дня. Вирусная резистентность При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру. Частота выживаемости трансплантата через 12 месяцев составила 98,1 % в группе пациентов, получавших валганцикловир до 100-го дня, и 98,2 % в группе пациентов, получавших валганцикловир до 200-го дня. Частота острого отторжения трансплантата в первые 6 месяцев составила 29,7 % в группе пациентов, получавших валганцикловир, и 36 % в группе пациентов, получавших ганцикловир. Увеличение продолжительности приема 900 мг валганцикловира до 200-го дня после трансплантации почек у пациентов с высоким риском ЦМВ-инфекции (D+/R-) сопровождалось большей эффективностью предотвращения ЦМВ-инфекции в первые 12 месяцев после трансплантации по сравнению с приемом 900 мг валганцикловира до 100-го дня после трансплантации. Лечение ЦМВ-ретинита                                                                       Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, что через 3, 6, 12 и 18 ме­сяцев лечения валганцикловиром соответственно в 2,2 %, 6,5 %, 12,8 % и 15,3 % лейкоцитов выяв­ляются мутации UL97. Вирус, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирус­ным препаратам с аналогичным механизмом действия, и наоборот. Это может быть обусловлено либо селекцией мутаций гена вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо гена вирусной ДНК-полимеразы (UL54). Профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации солидных органов Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало: отсутствие мутаций, обуславливающих резистентность к ганцикловиру, в образцах, полученных на 100-ый день (конец профилактического приема валганцикловира) у пациентов из группы валганцикловира, и наличие мутаций в образцах, полученных у пациентов, принимавших ганцикловир перорально (1,9 %);отсутствие мутаций, обуславливающих резистентность, в образцах, полученных у паци­ентов, рандомизированных в группу валганцикловира с подозреваемой ЦМВ-инфекцией через 6 месяцев после трансплантации, и наличие мутаций у пациентов, получавших ган­цикловир перорально, в  6,9 %. Доклинические данные по безопасности Результаты исследований канцерогенности валганцикловира на мышах соответствуют положи­тельным результатам таких же исследований ганцикловира. Как и ганцикловир, валганцикловир является потенциальным канцерогеном. Валганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках лимфомы мышей и кластогенный эффект в клетках млекопитающих. Учитывая быстрое и полное преобразование препарата в ганцикловир, дополнительные иссле­дования репродуктивной токсичности с валганцикловиром не проводились. К обоим препаратам относится одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности (см. раздел «Особые указания»). У животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератоген­ный эффект. С учетом экспериментов на животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, весьма вероятно, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека. Данные, полученные в модели с использованием плаценты человека ex vivo, показывают, что ганцикловир проникает через плаценту, вероятнее всего, путем простого переноса. В диапазоне концентраций от 1 до 10 мг/мл переход препарата через плаценту носил ненасыщаемый характер и осуществлялся посредством пассивной диффузии. Фармакокинетика Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов, у пациентов, больных СПИДом и ЦМВ-ретинитом, и после трансплантации солидных органов. Параметрами, определяющими экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира, являются биодоступность и функция почек. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, почки, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек. Всасывание Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, в стенке кишечника и быстро метаболизируется в печени с образованием ганцикловира. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60 %. Системная экспозиция валганцикловира невысокая и носит кратковременный характер. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC24) и максимальная концентрация (Сmах) составляют примерно 1 % и 3 % от таковых ганцикловира, соответственно. Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 до 2625 мг показана только для случая приема препарата после еды. Если валганцикловир принимают во время еды в рекомендованной дозе 900 мг, возрастают как средний показатель AUC24 (примерно на 30 %), так и средний показатель Сmах (примерно на 14 %) ганцикловира. Следовательно, валганцикловир рекомендуется принимать во время еды (см. раздел «Способ применения и дозы»). Распределение. Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание валганцикловира с белками плазмы крови не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы крови при концентрациях пре­парата от 0,5 до 51 мкг/мл составляет 1-2 %. Равновесный объем распределения ганцикловира после внутривенного введения составил 0,680±0,161 л/кг. Метаболизм Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира, других метаболитов не выявлено. После однократного приема внутрь 1000 мг меченного радиоактивным изотопом ган­цикловира показатель радиоактивности ни одного из метаболитов в кале или моче не превышал 1-2 %. Выведение  Основным путем выведения валганцикловира, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81,5 ± 22 % сис­темного клиренса ганцикловира. Фармакокинетика у особых групп пациентов Больные с почечной недостаточностью Нарушение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением периода полувыведения в терминальной фа­зе. Следовательно, больным с нарушением функции почек требуется коррекция дозы (см. подразде­л «Особые указания по дозированию» раздела «Способ применения и дозы» и раздел «Особые указания»). Больные с печеночной недостаточностью Фармакокинетику валганцикловира изучали у пациентов со стабильно функционирующим транс­плантатом печени в открытом исследовании с 4-х компонентным перекрестным дизайном. Аб­солютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира (при однократном приеме препарата в дозе 900 мг после еды), составила примерно 60 %, что совпадает с показате­лем у других групп пациентов. AUC0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после внут­ривенного введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг пациентам, перенесшим пересадку печени. Показания к применению Лечение ЦМВ-ретинита у пациентов, больных СПИДом.                           Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов у пациентов из группы риска. Противопоказания Повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому из компонентов пре­парата. Из-за сходного химического строения ацикловира, валацикловира и валганцикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратами. Абсолютное число нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мкл, число тромбоцитов менее 25000 клеток в 1 мкл или концентрация гемоглобина ниже 80 г/л (см. раздел «Особые указания»). Клиренс креатинина менее 10 мл/мин. Детский возраст до 18 лет.             С осторожностью  Пожилой возраст (эффективность и безопасность не установлены). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Дополнительные исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром не проводились из-за быстрого и полного преобразования валганцикловира в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных (см. подраздел «Доклинические данные по безопасности» раздела «Фармакологические свойства»). Во время лечения валганцикловиром женщинам детородного возраста следует рекомендо­вать использовать надежные методы контрацепции, мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания (см. подраздел «Доклинические данные по безопасности» раздела «Фармакологические свойства»). Безопасность применения валганцикловира при беременности у человека не установлена. При беременности назначения валганцикловира следует избегать, за исключением случаев, когда потенциальный положительный эффект лечения для матери оправдывает возможный риск для плода. Исследований влияния валганцикловира и ганцикловира на пери- и постнатальное развитие не проводилось, при этом нельзя исключить возможность выделения ганцикловира с грудным мо­локом и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Таким образом, решение об отмене препарата или о прекращении грудного вскармливания следует принимать на основании оценки потенциального положительного эффекта лечения для кормящей матери и риска для грудного ребенка. Способ применения и дозы Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по режиму дозиро­вания. Стандартный режим дозирования Валганцикловир следует принимать внутрь во время еды (см. подразделы «Всасывание» и «Фармакокинетика у особых групп пациентов» раздела «Фармакологические свойства»). Валганцикловир быстро и в значительной степени метаболизируется с образованием ганцикловира. Биодоступность ганцик­ловира в случае приема валганцикловира в 10 раз выше, чем в случае перорального приема ганцикловира (см. разделы «Особые указания» и «Передозировка»). Индукционная терапия ЦМВ-ретинита У пациентов с активным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза валганцикловира составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 2 раза в сутки в течение 21 дня. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности (см. раздел «Особые указания»). Поддерживающая терапия ЦМВ-ретинита После проведения курса индукционной терапии или у пациентов с неактивным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить (см. подраздел «Индукционная терапия ЦМВ-ретинита» раздела «Способ применения и дозы»). Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов Пациентам, перенесшим трансплантацию почки, необходимо начать терапию валганцикловиром в течение первых 10 дней после операции в дозе 900 мг   (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки и продолжать терапию по 200-е сутки посттрансплантационного периода. Пациентам, перенесшим трансплантацию других солидных органов, необходимо начать терапию валганцикловиром в течение первых 10 дней после операции в дозе 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки и продолжать терапию по 100-е сутки посттрансплантационного периода. Особые указания по дозированию Больные с почечной недостаточностью                     Необходимо проводить тщательный контроль концентрации креатинина в сыворотке крови или клиренса креатинина. Коррекцию дозы у взрослых пациентов проводят в зависимости от кли­ренса креатинина, как это показано в таблице, представленной ниже (см. подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов» раздела «Фармакологические свойства» и раздел «Особые указания»). Клиренс креатинина рассчитывается в зависимости от концентрации креатинина в сыворотке крови по следующей формуле: (140 - возраст [лет]) х (масса тела [кг]) для мужчин = ————————————————————————  (72) х (0,011 х концентрация креатинина в сыворотке крови [мкмоль/л]) для женщин = 0,85 х показатель для мужчин  Клиренс креатинина         (мл/мин) Доза для индукционной              терапии Доза для поддерживающей терапии/профилактики ?60 900 мг 2 раза в сутки 900 мг 1 раз в сутки 40-59 450 мг 2 раза в сутки 450 мг 1 раз в сутки 25-39 450 мг 1 раз в сутки 450 мг каждые 2 дня 10-24 450 мг каждые 2 дня 450 мг 2 раза в неделю <10 не рекомендуется не рекомендуется Пациенты с печеночной недостаточностью. Эффективность и безопасность не установлены. Пациенты с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией или панцитопенией. У пациентов, получавших валганцикловир (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лей­копении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл, а также в слу­чае, если гемоглобин ниже 80 г/л (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»). Пациенты пожилого возраста Эффективность и безопасность не установлены. Пациенты детского возраста Валганцикловир не рекомендуются для применения у детей и подростков до 18 лет, так как эф­фективность и безопасность применения у данной возрастной группы в со­ответствующих контролируемых клинических исследованиях не установлена. Побочное действие Данные клинических исследований Валганцикловир представляет собой пролекарство ганцикловира, которое после приема внутрь быстро превращается в ганцикловир, поэтому все известные нежелательные эффекты, связан­ные с приемом ганцикловира, являются ожидаемыми для валганцикловира. Все нежелатель­ные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях раньше наблюдались при лечении ганцикловиром. Лечение ЦМВ-ретинита у больных СПИДом Профили безопасности валганцикловира и ганцикловира при внутривенном введении в течение 28 дней были одинаковыми. Самыми частыми нежелательными явлениями были диарея, нейтропения и лихорадка. У пациентов, получавших валганцикловир перорально, чаще отмечался кандидоз слизистой оболочки полости рта, головная боль и слабость, а при терапии ганцикло­виром внутривенно - тошнота и нежелательные явления в месте инъекции (флебит и тромбоф­лебит) (см. таблицу 1). Таблица 1. Доля пациентов с отдельными нежелательными явлениями, возникавшими во время рандомизированной фазы исследования.                 Нежелательное явление Группа пациентов, полу­чавших валганцикловир N=79 Группа пациентов, получав­ших ганцикловир внутривенно N=79 Диарея 16 % 10 % Кандидоз слизистой оболоч­ки полости рта 11 % 6 % Головная боль                                    9 %                                        5 % Слабость 8 % 4 % Тошнота 8 % 14 % Флебит и тромбофлебит - 6 %   В следующей таблице (см. таблицу 2) представлены нежелательные явления (вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата) с частотой возникновения. 5%, полученные в клинических исследованиях по применению валганцикловира либо у пациентов с ЦМВ-ретини­том, либо у пациентов после трансплантации солидных органов. Наиболее частыми нежелательными явлениями (% пациентов) вне зависимости от их серьезно­сти и связи с приемом препарата у больных с ЦМВ-ретинитом являлись: диарея (38 %), лихорад­ка (26 %), тошнота (25 %), нейтропения (24 %) и анемия (22 %). Большинство из них были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми нежелательными реакциями вне зависимости от серьезности, но по мнению исследователей связанными с приемом препарата (отдаленная, вероятная или возможная связь) у больных с ЦМВ-ретинитом были: нейтропения (21 %), анемия (14 %), диарея (13 %) и тошнота (9 %). Профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации солидных органов В таблице 2 представлены нежелательные явления (вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата) с частотой возникновения. 5 %, полученные в клинических исследованиях (вплоть до 28 дней после исследования) у пациентов после трансплантации солидных органов, получавших валганцикловир или ганцикловир перорально, начиная прием препаратов в течение 10 дней после трансплантации и продолжая прием по   100-е сутки посттрансплантационного пе        риода. Наиболее частыми нежелательными явлениями (% пациентов) вне зависимости от их серьезно­сти и связи с приемом валганцикловира у пациентов после трансплантации солидных органов являлись: диарея (30 %), тремор (28 %), отторжение трансплантата (24 %), тошнота (23 %), головная боль (22 %), отеки нижних конечностей (21 %), запор (20 %), боли в спине (20 %), бессонница (20 %), повышение артериального давления (18 %), рвота (16 %). Данные явления встречались с такой же частотой и при пероральном приеме ганцикловира. Большинство из них были слабо или умеренно выражены. Нежелательными явлениями, которые встречались у больных после трансплантации солидных органов с частотой. 2 % и не были отмечены в группе больных с ЦМВ-ретинитом, были: повышение артериального давления (18 %), гиперкреатининемия (10 %), гиперкалиемия (14 %), нарушение функции печени (9 %). Данные явления встречаются с такой же частотой при пероральном приеме ганцикловира и мо­гут рассматриваться как проявление основного заболевания. Наиболее частыми нежелательными реакциями вне зависимости от серьезности, но по мнению исследователей связанными с приемом препарата (отдаленная, вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов (прием по 100-е сутки посттранспланта­ционного периода), были: лейкопения (9 %), диарея (7 %), тошнота (6 %), нейтропения (5 %). Таблица 2. Доля пациентов с нежелательными явлениями (НЯ), возникавшими у. 5% пациентов с ЦМВ-ретинитом или после трансплантации солидных органов в клинических исследованиях при терапии валганцикловиром или ганцикловиром.   Системы организма/ описание НЯ Пациенты с ЦМВ-ретинитом Пациенты после трансплантации солидных органов, получавшие лечение по 100-е сутки посттрансплантационного периода Валганцикловир (n=370) Валганцикловир (n=244) Ганцикловир перорально (n=126) % % % Со стороны пищеварительной системы Диарея 38 30 29 Тошнота 25 23 23 Рвота 20 16 14 Боли в животе 13 14 14 Запор 6 20 20 Боли в верхних отде­лах живота 6 9 6 Диспепсия 4 12 10 Вздутие живота 2 6 6 Асцит                         - 9 6 Нарушение функции печени 3 9 11 Со стороны организма в целом Лихорадка 26 13 14 Утомляемость 20 13 15 Отеки нижних конеч­ностей 5 21 16 Боли 3 5 7 Отеки 1 11 9 Периферические отеки 1 6 7 Слабость 4 6 6 Со стороны крови и лимфатической системы Нейтропения 24 8 3 Анемия 22 12 15 Тромбоцитопения 5 5 5 Лейкопения 4 14 7 Инфекционные осложнения Кандидоз слизистой оболочки полости рта 20 3 3 Фарингит/ назофарингит 12 4 8 Синусит 10 3 - Инфекции верхних дыхательных путей 9 7 7 Грипп 9 - - Пневмония 7 4 2 Бронхит 6 - 1 Пневмоцистная пнев­мония 6 - - Инфекции мочевыво­дящих путей 5 11 9 Со стороны нервной системы Головная боль 18 22 27 Бессонница 14 20 16 Периферическая нейропатия 7 1 1 Парестезии 6 5 5 Тремор 2 28 25 Головокружение (кро­ме вертиго) 9 10 6 Депрессия 9 7 6 Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Дерматит 18 4 5 Ночная потливость 7 3 4 Зуд 6 7 4 Угри <1 4 6 Со стороны дыхательной системы Кашель 16 6 8 Одышка 9 11 10 Продуктивный кашель 5 2 2 Выделения из носа 2 4 6 Плевральный выпот <1 7 8 Со стороны органов чувств Отслойка сетчатки 13 - - Нечеткое зрение 6 1 4 Со стороны опорно-двигательного аппарата Боли в спине 8 20 15 Артралгия 6 7 7 Судороги в мышцах 2 6 11 Боли в конечностях 3 5 7 Со стороны мочевыделительной системы Почечная недостаточ­ность 1 7 12 Дизурия 2 7 6 Со стороны иммунной системы Реакция отторжения трансплантата - 24 30 Со стороны обмена веществ Анорексия 5 3 - Кахексия 5 - - Снижение аппетита 8 4 5 Дегидратация 6 5 6 Снижение массы тела 9 3 3 Со стороны сердечно-сосудистой системы Снижение артериального давления 1 3 8 Повышение артериального давления 3 18 15 Лабораторные показатели Гиперкалиемия <1 14 14 Гипокалиемия 2 8 8 Гипомагниемия <1 8 8 Гипергликемия 1 6 7 Гипофосфатемия <1 9 6 Гипокальциемия <1 4 6 Гиперкреатинин-емия 1 10 14 Послеоперационные осложнения Послеоперацион-ные осложнения 1 12 8 Боли в послеоперацион-ном периоде 2 13 7 Инфицирование послеоперационной раны 1 11 6 Увеличение частоты необходимости    дрени­рования - 5 9 Плохое заживление послеоперационной раны <1 5 6   Далее перечислены серьезные нежелательные явления, встречавшиеся с частотой менее 5 % в трех клинических исследовани­ях и не указанные выше. Со стороны крови и лимфатической системы: панцитопения, угнетение функции костного моз­га, апластическая анемия; потенциально угрожающие жизни кровотечения, связанные с разви­тием тромбоцитопении. Со стороны мочеполовой системы: снижение клиренса креатинина. Со стороны центральной и периферической нервной системы: судороги, психотические рас­стройства, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация. Со стороны организма в целом: реакции гиперчувствительности к валганцикловиру. Тяжелая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 500 в 1 мкл) чаще встречается у пациентов с ЦМВ-ретинитом (16 %), чем у пациентов, получающих валганцикловир (5 %) или пероральный ганцикловир (3 %) после трансплантации солидных органов (по 100-е сутки посттрансплантационного периода). У пациентов, получающих как валганцикловир, так и ганцикловир перо­рально после трансплантации солидных органов, по сравнению с пациентами с ЦМВ-ретинитом наблюда­ется более значительное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Нарушение функции почек характерно для пациентов, перенесших трансплантацию солидных органов. Общий профиль безопасности валганцикловира не меняется при увеличении периода профи­лактического применения до 200 дней у пациентов после пересадки почки из группы риска. Таблица 3. Изменения лабораторных показателей, сообщавшихся при приеме валганцикловира. Изменения лабора­торных  показателей Пациенты с ЦМВ-ретинитом Пациенты после трансплантации солидных ор­ганов Валганцикловир (n=370) Валганцикловир (n=244) Ганцикловир перорально (n=126) % % % Нейтропения (абсо­лютное число нейтрофилов/мкл) <500 16 5 3 500 - <750 17 3 2 750-<1000 17 5 2 Анемия (гемоглобин г/л) <65 7 1 2 65 - <80 10 5 1 80 - <95 14 31 25 Тромбоцитопения (число тромбоци­тов/мкл) <25000 3 0 2 25000 - <50000 5 1 3 50000 - <100000 21 18 21 Концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл) >2,5 2 14 21 >1,5-2,5 11 45 47   Опыт применения ганцикловира Поскольку валганцикловир быстро метаболизируется с образованием ганцикловира, ниже приводятся нежелательные явления, отмеченные при лечении ганцикловиром и не упомянутые выше. Со стороны пищеварительной системы: холангит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотече­ние, язвенный стоматит, панкреатит, глоссит, гепатит, желтуха. Со стороны организма в целом: астения; бактериальные, грибковые и вирусные инфекции; не­домогание; мукозит; реакция фотосенсибилизации; дрожь; сепсис. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, сухость кожи, потливость, кра­пивница. Со стороны центральной и периферической нервной системы: нарушения сна, амнезия, чувство тревоги, атаксия, кома, сухость во рту, эмоциональные расстройства, гиперкинетический син­дром, гипертонус, снижение либидо, миоклонические подергивания, нервозность, сонливость, нарушения интеллекта. Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в костях и мышцах, миастенический синдром. Со стороны мочеполовой системы: гематурия, импотенция, частое мочеиспускание. Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет. Со стороны лабораторных показателей: повышение активности щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы в крови, снижение глюкозы в крови, гипопротеинемия. Со стороны органов чувств: амблиопия, слепота, боли в ухе, кровоизлияния в глаз, боли в глаз­ных яблоках, глухота, глаукома, нарушения вкусового восприятия, шум в ушах, нарушение зрения, изменения в стекловидном теле. Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, спленомегалия, кровотечения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, в том числе желудочковые, мигрень, фле­бит, тахикардия, тромбофлебит глубоких вен, вазодилатация. Со стороны дыхательной системы: застойные явления в придаточных пазухах носа. Опыт постмаркетингового применения препарата Опыт применения ганцикловира Ниже приводятся нежелательные явления, описанные в спонтанных сообщениях в ходе по­стмаркетингового применения ганцикловира (перорально или внутривенно), не упомянутые ни в одном из вышеприведенных разделов, для которых нельзя исключить причинную связь с пре­паратом. Поскольку валганцикловир быстро и в значительной степени преобразуется в ганцик­ловир, эти побочные реакции могут развиться: анафилаксия, снижение фертильности у мужчин. Нежелательные явления, описанные при постмаркетинговом применении препарата, аналогичны тем, которые отмечались при проведении клинических исследований валганцикловира и ганцикловира. Передозировка У одного взрослого пациента при применении валганцикловира в течение нескольких дней в дозах не менее чем 10-кратно превышающих рекомендованные с учетом нарушения функции почек (снижение клиренса креатинина) развилось угнетение костного мозга (медуллярная апла­зия) с летальным исходом.                  Возможно, что передозировка валганцикловира может привести к увеличению нефротоксичности (см. разделы «Особые указания» и «Способ применения и дозы»). Снизить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации. Передозировка ганцикловира при внутривенном введении Поскольку валганцикловир быстро и в значительной степени преобразуется в ганцикловир, не­желательные явления, наблюдаемые при передозировке ганцикловира, могут быть ожидаемыми и при передозировке валганцикловира. В ходе клинических исследований и постмаркетингового применения препарата были описаны случаи передозировки ганцикловира при внутривенном введении. Некоторые из них не сопровождались неже­лательными явлениями. У большинства же пациентов отмечалось одно или несколько из сле­дующих нежелательных явлений: гематотоксичность: панцитопения, угнетение функции костного мозга, медуллярная аплазия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения; гепатотоксичностъ: гепатит, нарушение функции печени; нефротоксичностъ: усиление гематурии у больных с уже имеющимся нарушением функции почек, острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; желудочно-кишечная токсичность: боли в животе, диарея, рвота; нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Лекарственные взаимодействия валганцикловира На модели кишечной проницаемости in situ у крыс взаимодействий валганцикловира с валацикловиром, диданозином, нелфинавиром, циклоспорином, омепразолом и микофенолата мофетилом не обнаружено.       Валганцикловир преобразуется в ганцикловир, поэтому взаимодействия, характерные для ган­цикловира также могут проявляться при приеме валганцикловира. Лекарственные взаимодействия ганцикловира Степень связывания ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1-2 %, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, не ожидается. Имипенем/циластатин: при одновременном применении ганцикловира и имипенема/ циластатина у больных отмечались судороги. Следует избегать одновременного применения валган­цикловира и имипенема/циластатина в случаях, если потенциальные преимущества лечения не превышают возможный риск (см. раздел «Особые указания»). Пробенецид: одновременный пероральный прием пробенецида приводил к статистически зна­чимому снижению почечного клиренса ганцикловира (20 %) и к увеличению продолжительности его действия (40 %). Это объясняется механизмом взаимодействия - конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Пациенты, принимающие одновременно пробенецид и валганцикловир, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможного токсического действия ганцикловира. Зидовудин: при одновременном применении с пероральным ганцикловиром отмечалось не­большое, но статистически значимое увеличение AUC зидовудина (17 %); кроме того, отмеча­лась статистически незначимая тенденция к снижению концентрации ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, у некоторых пациен­тов может отмечаться непереносимость при одновременном приеме валганцикловира и зидову­дина в полных дозах (см. раздел «Особые указания»). Диданозин: было выявлено стойкое увеличение концентрации диданозина в плазме при одно­временном применении с ганцикловиром (как при внутривенном, так и при пероральном спосо­бе применения). В случае перорального приема ганцикловира в дозе 3 и 6 г в сутки отмечалось увеличение AUC диданозина на 84-124 %, при внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сутки AUC диданозина увеличивалась на 38-67 %. Это повышение нельзя объяснить конкурентным взаимодействием за почечную канальцевую экскрецию, поскольку процент вы­ведения диданозина при этом увеличивался. Причинами данного увеличения могут быть повы­шение биодоступности или замедление метаболизма. Клинически значимого влияния на кон­центрации ганцикловира не отмечалось. Однако, учитывая повышение плазменных концентра­ций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на пред­мет возникновения симптомов токсического действия диданозина при применении валганцикловира (см. раздел «Особые указания»). Мик.

марка: ООО Изварино Фарма RU

цена: 22997 руб

СМОТРИТЕ: ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

заказать Цивалган 450мг №60 таблетки за 22997р онлайн