|
о товаре:
Убиквитин-протеасомный путь играет ключевую роль в регуляции внутриклеточной концентрации некоторых белков и, таким образом, поддерживает внутриклеточный гомеостаз. Нарушение механизма поддержания гомеостаза может приводить к гибели клетки. Фармакокинетика:
Всасывание
При внутривенном струйном введении бортезомиба в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 пациентам с множественной миеломой максимальные концентрации (Сmax) бортезомиба в плазме составляют соответственно 57 нг/мл и 112 нг/мл. Во многих экспериментальных моделях in vivo бортезомиб вызывает замедление роста опухоли, включая множественную миелому. Протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином. При последующем введении препарата максимальные концентрации в плазме крови находятся в пределах 67-106 нг/мл для дозы 1,0 мг/м2 и 89-120 нг/мл - для дозы 1,3 мг/м2. Это позволяет предположить, что бортезомиб интенсивно распределяется в периферических тканях. При концентрациях бортезомиба 100-1000 нг/мл связывание препарата с белками плазмы крови составляет в среднем 83%. При введении в дозе 1,3 мг/м2 подкожно и внутривенно пациентам с множественной миеломой общее системное воздействие после повторного введения в той же дозе (AUClast) эквивалентно для обоих путей. Распределение
После однократного или многократного введения в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 средний объем распределения бортезомиба у пациентов с множественной миеломой составляет 1659-3294 л (489-1884 л/м2). Максимальная концентрация (Сmax) бортезомиба после подкожного введения (20,2 нг/мл) ниже, чем после внутривенного введения (223 нг/мл). Фармакотерапевтическая группа:
противоопухолевое средство
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика:
Бортезомиб – это обратимый ингибитор химотрипсин-подобной активности 26S-протеасомы клеток млекопитающих. Подавление активности 26S-протеасомы предотвращает селективный протеолиз, что может влиять на многие каскады реакций передачи сигнала в клетке.
В экспериментах in vitro, ex vivo и на животных моделях бортезомиб усиливает дифференцировку и активность остеобластов и ингибирует функцию остеокластов. Выведение
Средний период полувыведения бортезомиба при многократном введении составляет 40-193 часа. Метаболиты бортезомиба не ингибируют 26S-протеасому. Участие изоферментов CYP2D6 и CYP2С9 в метаболизме бортезомиба незначительно. После первого введения в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 средний общий клиренс составляет соответственно 102 л/ч и 112 л/ч, а после последующих введений - соответственно 15-32 л/ч.
Метаболизм
В условиях in vitro метаболизм бортезомиба преимущественно осуществляется изоферментами цитохрома Р450 - CYP3А4, CYP2С19 и CYP1А2. Эти эффекты наблюдались у пациентов с множественной миеломой с множественными очагами остеолиза, получающих терапию бортезомибом. Препарат быстрее выводится после введения первой дозы по сравнению с последующими введениями. Основным путем метаболизма является отщепление атомов бора с образованием двух метаболитов, которые в дальнейшем гидроксилируются с образованием нескольких других метаболитов. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени наблюдается 60% увеличение AUC (площадь под кривой «концентрация – время») бортезомиба по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Для пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени рекомендуется уменьшение начальной дозы бортезомиба и динамическое наблюдение. Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функций печени и почек
Легкие нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику бортезомиба. Пути выведения бортезомиба у человека не изучались. Влияние пола, возраста и расы на фармакокинетику бортезомиба не изучались. Тяжелые нарушения функции почек. Показания к применению:
Множественная миелома;
Мантийноклеточная лимфома у больных, ранее получивших по крайней мере 1 линию терапии;
Противопоказания:
Беременность и период кормления грудью;
Детский возраст (отсутствие отпыта применения);
Повышенная чувствительность к бортезомибу, бору и маннитолу;
Острые диффузные инфильтративные заболевания легких;
Поражение перикарда;
Одновременное применение с сильными индукторами изофермента CYP3A (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный);
С осторожностью:
Нарушения функции печени тяжелой и средней степени.
Фармакокинетика бортезомиба в дозах 0,7-1,3 мг/м2 внутривенно два раза в неделю у больных с легкими, средними и тяжелыми нарушениями функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе, сопоставима с фармакокинетикой препарата у больных с нормальной функцией почек.
Судороги или эпилепсия в анамнезе.
Обмороки. Диабетическая нейропатия в анамнезе.
Одновременный прием гипотензивных препаратов.
Обезвоживание на фоне диареи или рвоты.
Запор. Риск развития хронической сердечной недостаточности.
Одновременный прием ингибиторов или субстратов изофермента CYP3A4, одновременный прием субстратов изофермента CYP2C9, пероральных гипогликемических препаратов.
марка: Натива ООО
цена: 36798 руб
СМОТРИТЕ: ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
заказать Борамилан лиофилизат для приг. раствора для инъекций 2,5мг №1 флакон за 36798р онлайн
|
